Célula-tronco mesenquimal

Pesquisa Médica Militar, volume 10, número do artigo: 36 (2023) Citar este artigo

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As feridas na pele são caracterizadas por lesões na pele devido a traumas, lacerações, cortes ou contusões. Como tais lesões são comuns a todos os grupos humanos, podem por vezes representar um sério fardo socioeconómico. Atualmente, um número crescente de estudos tem se concentrado no papel das vesículas extracelulares (EVs) derivadas de células-tronco mesenquimais (MSC) no reparo de feridas cutâneas. Como terapia livre de células, os EVs derivados de MSC mostraram um potencial de aplicação significativo no campo do reparo de feridas como uma opção mais estável e segura do que a terapia celular convencional. O tratamento baseado em EVs derivados de MSC pode promover significativamente a reparação de subestruturas danificadas, incluindo a regeneração de vasos, nervos e folículos capilares. Além disso, os EVs derivados de MSC podem inibir a formação de cicatrizes, afetando as vias relacionadas à angiogênese e antifibróticas na promoção da polarização de macrófagos, angiogênese de feridas, proliferação celular e migração celular, e inibindo a produção excessiva de matriz extracelular. Além disso, essas estruturas podem servir como suporte para componentes usados ​​no reparo de feridas e podem ser desenvolvidas em veículos elétricos de bioengenharia para apoiar o reparo de traumas. Através da formulação de estratégias padronizadas de cultura, isolamento, purificação e administração de medicamentos, a exploração do mecanismo detalhado dos EVs permitirá que sejam utilizados como tratamentos clínicos para reparação de feridas. Em conclusão, as terapias baseadas em VEs derivados de MSC têm importantes perspectivas de aplicação no reparo de feridas. Aqui fornecemos uma visão abrangente de seu status atual, potencial de aplicação e desvantagens associadas.

O trauma e a reparação cutânea são grandes desafios clínicos que acarretam encargos sociais e médicos substanciais. A cicatrização de feridas é um processo complexo que envolve coagulação sanguínea, inflamação, formação de novos tecidos e remodelação tecidual [1, 2]. No processo de cicatrização de feridas, a hemostasia ocorre dentro de segundos a minutos [3]. Os vasos danificados contraem-se, as plaquetas são utilizadas e as vias de coagulação são ativadas através da exposição da matriz subendotelial para formar coágulos de fibrina que fornecem uma estrutura para células inflamatórias [4]. Os neutrófilos infiltram-se na área do trauma em 24 horas, sendo atraídos por quimiocinas, seguidos por macrófagos que são atraídos por subprodutos apoptóticos celulares [3]. Durante a fase inflamatória da cicatrização da ferida, os macrófagos são atraídos para a ferida e apresentam fenótipos polares M1 e M2. O primeiro tipo, denominado macrófago M1, está envolvido na liberação de citocinas e na eliminação de patógenos. Seus fenótipos transitam de M1 para M2 quando os macrófagos fagocitam neutrófilos. Os macrófagos M2 apoiam a angiogênese, o reparo da matriz extracelular (ECM), a liberação de citocinas antiinflamatórias e a resolução da inflamação [5]. A fase proliferativa começa no terceiro dia e normalmente dura de 3 a 6 semanas, exceto em feridas complicadas que são difíceis de cicatrizar. Neste momento, as células endoteliais proliferam e migram para formar novos vasos sanguíneos [4]. Os fibroblastos produzem colágeno I e III para formar a MEC. A MEC é uma estrutura de colágeno livre de células que cria um ambiente que suporta maior proliferação e migração de fibroblastos e queratinócitos [6]. O processo de remodelação começa na semana 3 e pode durar vários anos. A MEC é degradada por metaloproteinases de matriz (MMPs), e o colágeno tipo I substitui o colágeno tipo III [4], como mostra a figura 1.

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Diagrama esquemático do processo de reparação da pele. As quatro fases de reparo do trauma, hemostasia, inflamação, proliferação e fases de remodelação ocorrem em ordem e podem se sobrepor. As plaquetas desempenham um papel na fase hemostática. Os neutrófilos desempenham uma função antiinfecciosa principalmente durante a fase inflamatória. Os macrófagos estão envolvidos nas fases inflamatória e proliferativa e exercem diferentes funções dependendo da variação fenotípica (M1 e M2). A vascularização, bem como a formação da matriz extracelular (MEC), ocorrem durante a fase proliferativa, enquanto a remodelação da MEC pode levar meses ou até anos.